隨著蔣介石夫婦到達，與會人員終于到齊，開羅會議于二十二日上午九點正式舉行，不過會議一開始，丘吉爾和安毅便陷入激烈的爭吵中。
首先爭論的是馬來亞、緬甸和印度等前英國殖民地的歸屬問題，如今這些地區大多成為了南華的國土，剩下的也都獨立建國，戰后英國卻想卷土重來，雙方有著不可調和的矛盾，吵鬧不斷，憤怒中丘吉爾甚至一度放出與德國媾和的狠話。
其次是華元的國際結算貨幣性質。在此之前在卡拉奇體系覆蓋的地區，由于大多是英國的殖民地，所以都以英鎊為國際結算貨幣。現在隨著華元的崛起，英鎊已經沒有了市場，對此丘吉爾要求安毅，必須把英鎊也列為卡拉奇體系的結算貨幣中。安毅堅決反對，認為卡拉奇體系本來就是以華元為核心的體系，如果貿然加入其它貨幣，不方便會員國內部的貿易結算。
第三是關于安家軍下一步的用兵方向。
丘吉爾蠻橫地要求，鑒于美隊被日軍牽制在了美洲大陸，作為盟軍重要成員之一的安家軍，必須與盟軍一起，向利比亞進軍，徹底地把軸心隊從非洲驅逐出去，北非局勢平穩后南華方面應該無條件地把埃及和利比亞交給英國管理。
但是，安毅強調了安家軍的獨立自主性，重申了安家軍無意在非洲和歐洲開辟新戰場的打算。安毅表示：今后北非方向將以防守為主。下一階段進攻重點是東南亞和日本本土，徹底把日軍擊敗。
蔣介石見兩人爭執不下。沒有發表任何看法。
從內心講，羅斯福非常愿意安家軍在太平洋方向出擊。以減輕本土面臨的巨大壓力。這個時候他也管不了早年與丘吉爾達成的“先歐后亞”的戰略了，由于日軍的入侵，美國本土的輕重工業遭到重創，國力大為衰退，只有先把日本從北美大陸驅逐出去，美國才能騰出手來恢復和發展國內的經濟。壯大軍力，隨后再考慮其他戰場。
但是，羅斯福也不愿意過度地刺激丘吉爾，讓這位英國首相感到彷徨與無助。因此羅斯福只能不斷地調節丘吉爾和安毅的矛盾。
安毅始終表現得很強硬，堅持認為，目前南華的每一寸土地，來歷都光明正大，經過起時間和歲月的推敲。既然英國人沒有實力保護自己的殖民地，那么從日寇手里獲得國土并鞏固為反軸心國勢力大后方的南華，就不應該受到苛責。
安毅甚至放出狠話：如果丘吉爾不能很好地整合英國在歐洲的殖民地用于對德作戰，安家軍或許會鼓動包括南非在內的英屬殖民地人民起來革命，以煥發民眾精神，全力對軸心隊作戰。同時。鑒于英聯邦不能很好地保護其成員國和人民，未來對東南亞甚至是澳洲作戰，安毅不會考慮把新收復的土地交給英國政府，而是會將之兼并到南華的國土，或者是扶持土著獨立建國，這一切惡果都是由于丘吉爾的固執造成的。
丘吉爾對安毅公然干預英國極其殖民地事務，感到非常惱火和恥辱，極不客氣地告訴安毅，英屬非洲和澳大利亞絕不允許外人染指。未來只可能邀請中國遠征軍作戰，而絕不希望安家軍一兵一卒出現在西南太平洋地區。
丘吉爾表示：英國在全球的殖民地是大英帝國自己的事務，用不著外人說三道四。大英帝國有信心和能力保護自己的領地，目前遇到的不過是暫時的困難。只要北非戰局有根本性的逆轉，那么徹底地解決歐洲問題只是時間早晚而已，大英帝國必將會重新把龐大的殖民地納入掌控。
眼見雙方爭執激烈，羅斯福非常無奈，建議暫時休會，于是邀請大家去看埃及著名的金字塔，放松身心。
胡夫金字塔群位于開羅西南約十公里的吉薩高地，來自埃及本地的導游恭敬地引導四位在國際上跺跺腳就會影響歷史進程的大佬參觀訪問，在眾多的金字塔中，最吸引人眼球的是卡夫爾金字塔，卡夫爾金字塔頂的石頭沐浴在午后的陽光下，筆直的線條直刺碧藍的天空，平滑的表面反射著沙金般的光芒。最雄偉的是胡夫金字塔，約四十層樓高，身后有一座太陽船，導游介紹說這是運送法老王木乃伊的交通工具。
一行人目不暇接，繞過嬌小華麗的孟卡拉金字塔，在其東面的山坡下約一里處欣賞著名的獅身人面像風光。
這時天色漸漸暗了下來，駐足浩翰的沙漠上，沐浴著炎熱的沙漠陣風，所有人都有一種逡巡于歷史長河的感覺。
羅斯福的輪椅停在一片沙丘上，羅斯福指著遠處的金字塔，對安毅、丘吉爾和蔣介石說道：
“諸位先生，每次看到古老的金字塔，我心里都充滿了感慨，古埃及的那些權傾一時的長老們，幾千年來一直住在里面，看世事滄桑，人間痛苦。我們人類發展到今天，經歷了多少災難？現在的許多利益糾葛，在幾千年后的人們看來，又是何等的渺小？為什么大家不放下爭執，直面未來呢？”
“我同意放下爭執！”
安毅表態道：“此次會議，不再討論次大陸以及中南半島的歸屬問題。我們的當務之急，是先擊敗德意日法西斯。至于未來的事情，戰后再和平協商吧！我始終堅信，國與國之間可以在和平的框架下求同存異，共謀發展！”
“OK，我也同意！”
丘吉爾滾圓的臉上，一雙小眼睛滴溜溜轉著，兩腮上的肥肉不停地聳動：“游覽了幾千年不變金字塔。我也忽然覺得我們不能再耽擱了！我堅信，我們在這兒商議的結果。將會影響世界一百年。”
蔣介石見安毅和丘吉爾都表示了擱置爭議，心情一松。作為四大盟國中最被人忽視的一方，蔣介石非常不愿意盟國內部分裂，導致對日力量的衰弱，謀求戰后中國的大國地位，一直是其畢生的追求。
蔣介石在宋美齡耳邊低語幾句，宋美齡笑顏如花地對大家說：“既然各方都不愿意過多地在一些固有的矛盾上糾纏。那我們現在就應該回到酒店去，繼續就這個世界的前途和命運操心！我們中國將愿意為世界的和平貢獻所有力量！”
宋美齡的建議獲得大家的一致認同，一群人乘坐小車，回到下榻的米納豪斯酒店。簡單吃過晚飯后，便繼續開會。
會議避開了敏感話題，進行起來就比較順利了！
各方闡述了自己對當前戰局的看法，其中蔣介石代表中國政府，提出未來中國遠征軍的進攻方向的選擇及籌建討論遠東各問題之機構、日本無條件投降時應接受之條款、戰后重要問題等重要議題，主張明年年初與南華海軍通力配合，首先對日軍占據的臺灣和琉球群島發起進攻，然后逐步進攻日本的本土，打擊日本的士氣。
羅斯福為了徹底扭轉北美戰局，牽制日軍泛太平洋地區的兵力。尤其是打擊日本的戰爭潛力，主張中國遠征軍應首先支援西南太平洋戰場。其具體輸送路線為：
聚集在中國云南境內的遠征軍，乘坐火車抵達次大陸和緬甸的港口，由美國和英國的艦隊負責運送，穿越印度洋前往塔斯馬尼亞島，與島上的英美軍隊匯合，隨后在澳大利亞東南部地區實施登陸，盡快開辟澳大利亞戰場。
丘吉爾則認為：現在的軍隊正在西北非地區，配合盟軍作戰。以國民政府軍隊為主題的中國遠征軍。應該由火車運到埃及境內，再與蒙哥馬利的非洲軍團配合，首先把非洲戰場鞏固下來，在戰略上處于對德、意的攻勢，再考慮其他戰場。
安毅則表達了獨立作戰的主張，對未來一年內安家軍的進攻方向做出了翔實的敘述：
首要目標是繼續清剿馬達加斯島加上的日軍，穩定印度洋諸島，在東印度洋地區嚴密監控日軍艦隊動向，確保剛剛打通的印度洋航線的安全。
其次，安家軍主力兵團，將于明年年初正式發起對蘭印群島的進攻，具體線路為蘇門答臘島——爪哇島——加里曼丹島——呂宋群島——臺灣島——琉球群島至日本本土，如果西南太平洋戰區戰事不利，安家軍也將派兵東進新幾內亞島，隨即從北面向日軍盤踞的澳大利亞大陸發起進攻。
關于遠東地區戰后之安排，四方對于剝奪日本自1894年甲午戰爭爆發以后，在西太平洋地區奪取或占領的所有島嶼歸還中國等問題達成一致意見，但在戰后如何處置原為歐洲國家和日本屬地或勢力范圍的某些殖民地附屬國問題上，爭論頗多，只能繼續擱置。
羅斯福、安毅均主張給這些國家以形式上的獨立權，丘吉爾則拒絕討論任何有關英國殖民地的前途問題，拒絕交還中國的香港與九龍地區，這遭到了蔣介石的批駁。
會議于二十六日晚結束，隨后舉行了盛大的記者酒會。
十二月一日，《開羅宣言》在中國南京、美國華盛頓、英國倫敦和南華長安四地同時發表，內容如下：
“羅斯福總統、蔣委員長、邱吉爾首相、安毅主席偕同各該事與外交顧問人員，在北非開羅舉行會議，業已完畢。茲發表概括之聲明如下：
“四事方面人員，關于今后對日作戰計劃，已獲得一致意見。我四大盟國決心以不松弛之壓力，從海陸空各方面，加諸殘暴之敵人，此項壓力，已經在增長之中。我盟國此次進行戰爭之目的，在于制止及懲罰日本之侵略，剝奪其戰爭潛力，以警示后人。
“四國之宗旨在于剝奪日本自從一四年甲午戰爭后，在太平洋上所奪得或占領之一切島嶼，在使日本所竊取于中國之領土，例如臺灣、澎湖群島、琉球群島等，歸還中華民國；其他日本以武力或貪欲攫取之土地，亦務將日本驅逐出境。我四大盟國稔知亞太地區諸國所受之奴隸待遇，決定在相當時期，使之自由與獨立。
“根據以上所認定之各項目標，并與其他對日作戰之聯合國目標一致，我四大盟國將堅忍進行其重大而長期之戰爭，以獲得日本無條件投降。”
《開羅宣言》的發表，向全世界宣告了反法西斯同盟國團結合作、徹底打敗日本的決心和途徑，極大地打擊了法西斯日本的侵略氣焰，是確定日本侵略罪行及戰后處置日本問題的重要國際文件之一。
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