(丁丁移植)
2018年3月,一場經過五年多前期籌備、由約翰·霍普金斯醫院11名外科醫生共同執刀、35名醫療專業人士共同參與的全球首例最完整“丁丁”移植手術,耗時14小時,成功完成!
近20個月后,本周四,約翰·霍普金斯醫學院移植外科醫生Ri插rdRedett領導的醫生團隊在世界頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)詳細報告了這例“丁丁”移植手術的全過程,其中包括諸多相關的神經、肌肉和血管接合過程細節。
報告指出,患者在接受移植手術至今一年多后,已經重獲近乎正常人的和達到的能力。
在患者報告的測量結果中,性快感得分也有顯著提高。患者對移植的莖部和頂端都有正常的感覺,可以定位觸覺。與單點靜態觸摸相比,用特定壓力感覺裝置進行的神經感覺測試顯示,已經恢復到接近正常的靈敏度,并恢復到更低(更好)的閾值。干的感覺已經恢復到比更高的閾值。且患者站立排尿時,不困難、不頻繁,不急促,尿排出的水流強勁。
而且報告指出,如今患者已經回到學校,并且能夠在借助假肢的情況下獨立行走和生活。患者表示自己的自我形象有所改善,再次“感覺完整”,并表示他對移植手術及其對未來的影響非常滿意。
就在不久前,這位化名為Ray的患者在接受《麻省理工科技評論》采訪時表示,對于去年的那場手術,“我不后悔,這是我做過的最好的決定。”
這是史上第四例移植手術成功的案例,也是迄今為止規模最大的生殖器移植手術。2018年3月在美國馬里蘭州巴爾的摩進行的這項手術,突破了醫學界對于手部或面部等軟組織移植的極限。
“這是一個真正的巨大飛躍。”麻省總醫院(MGH)移植外科醫生CurtisCet乳lo博士說。CurtisCet乳lo領導的團隊于2016年在美國進行了首例移植手術。
NEJM詳細報告
ay曾是一名美國海軍陸戰隊士兵,2010年穿越阿富汗時遭到了塔利班武裝的襲擊。當他急忙跑去搶救一名受傷隊友的時候,踩到了路邊的炸彈,炸彈摧毀了Ray的和,并導致他下腹壁的大量組織損失,也導致了他雙腿膝蓋以上的截肢。
男性生殖器組織的喪失,會對性和生殖功能以及受傷患者的心理健康產生毀滅性的影響。傳統的重建措施往往不足以恢復的全部功能。在Ray之前,全世界只有3例移植成功。
2014年,南非泌尿科醫生AndreVanderMerwe完成了史上首例成功的移植手術,將一根捐贈的縫在了一名21歲的男子身上;2016年,麻省總醫院的醫生為64歲的ThomasManning進行了器官移植,Manning因癌癥失去了;一年后,VanderMerwe和他的團隊在開普敦又對一名41歲的患者進行了同樣的手術。
2018年3月,在距離Ray第一次見到Ri插rdRedett醫生5年后,終于等到了一位合適的捐贈者。在這5年間,Ri插rdRedett團隊為了準備這場史無前例的、和下腹壁移植手術,在人類尸體和老鼠身上進行了神經、動脈和組織融合的精細工作,他們還研究了這個復雜的解剖結構的哪些部分最容易被免疫系統(結果是尿道)排斥,以及如何快速檢測和預防排斥。
同時,為了實現成功修復這名老兵的外生殖器,Ri插rdRedett團隊不僅仔細研究了前3例移植手術,而且還從大約100例手部移植和140例面部移植手術中獲得了大量經驗。這其中的每一項手術,都對連接比人類睫毛直徑還細的血管、神經再生所需時間以及防止軟組織排斥產生了重要的見解。
“我們從Cet乳lo的工作和南非一個團隊的兩次移植手術中學到了很多。”Redett說。
根據最新發表在NEJM上的詳細報告,患者最初的損傷包括雙腿膝蓋以上截肢、下腹壁組織大量丟失、雙側外傷性切除和丟失。在初步治療后,患者有一個1.5厘米長的組織殘余,在斷干的末端有一個尿道。組織缺失,……
術前影像學檢查顯示,患者雙側腹壁下動脈、髂動脈、股動脈正常,但背側動脈和海綿體動脈不足以支持移植。因此,研究團隊開發了一種外科技術,使用腹壁深下動脈來重建背側動脈和移植物的血管,使用陰部外動脈來補充近端軸、腹股溝、腹部和組織的血液供應。
移植手術從尿道成形術和下體吻合術開始,供體背側動脈和靜脈與受體腹壁下深動脈和靜脈接合,受體背側神經與移植物背側神經接合。左側供者陰部外動脈經股動脈段取血管端側,接合至受體股動脈,顯示移植物全灌注。患者接受阿侖單抗(alemtuzumab,免疫調節藥)和糖皮質激素誘導治療、他克莫司(tacrolimus,免疫抑制劑)維持單藥治療和供者骨髓灌注。
據約翰·霍普金斯醫學院的醫療小組介紹,現在這位年輕人可以站在他的假肢上小便,享受醫生所描述的“強勁的水流”,沒有任何急迫感或緊張感。而且近乎正常,有能力達到,移植的莖部和頂端也有正常的感覺。
接下來的事情
研究人員指出,在患者的余生中,幾乎肯定會服用抗免疫排斥藥物,這也使他更容易受到感染、腎臟問題和某些癌癥的侵害。而且這位患者康復后也不能生兒育女,因為出于倫理考慮,在移植手術時沒有移植。如果連供體一起移植的話,產生的精子仍攜帶的是已故捐贈者的DNA。
但是,對于這樣一個受傷的戰士來說,移植的、和下腹壁為恢復性健康和幸福帶來了真正的機會。Ri插rdRedett表示,盡管如此,對于一個因損傷太大而無法進行常規重建手術的年輕人來說,擁有一個感覺和功能與他的身體相似的外部附件“是一件大事”。
總體來看,整個移植器官重量約為2公斤,長度約為25厘米。移植過程也并不簡單,比如團隊需要在高倍顯微鏡下縫合數百條微小血管,它們的寬度通常僅有12毫米,因此這一過程動用了11名外科醫生,縫合時間達到了14個小時,好在最終獲得了成功。
手術成功只是第一步,更重要的是,在手術完成后的一年多時間里,報告顯示該病人的恢復狀況良好,器官本身功能良好,重新連接的神經在功能上也達到了預期水平。
在過去很長時間里,患者自己甚至很難把自己看作是一個真正的男人,手術成功很大程度上幫助他的生活終于走上正軌,如今患者對他自己的未來有更加樂觀的期待。
目前,多數受傷的退伍軍人都還難以接受高昂的手術費。據華盛頓郵報去年的報道,由于移植手術不在保險范圍內,一臺手術的花費高達30萬40萬美元。
除了費用,尋找合適的器官捐獻者也是難上加難。生殖器這一器官本身帶來的尷尬,讓醫療人員難以開口向離世者親屬商量捐獻器官的事情。
在Ray這個案例中,醫生需要找到一位年輕、健康、膚色相近且離醫院車程在2小時以內的捐獻者,這一系列條件讓醫生整整等了5年才最終找到一個合適的器官。并且當時在獲得供體的第一時間內,Redett醫生等人是乘私人飛機飛往捐獻者處,共有25名醫護人員爭分奪秒完成器官及組織的摘取。
未來,同樣的技術最終也可能用在變性手術中。不過約翰·霍普金斯大學的醫生坦言這一前景還很遙遠,目前在他們的計劃中,首批接受相同手術的患者仍將是受傷軍人。
(下面是頭痛環節)
頭痛是急診患者常見的就診原因之一,然而,原發性和繼發性頭痛的漏診概率均很高。尤其是繼發性頭痛漏診可導致災難性的后果,所幸這部分患者僅占急診頭痛就診患者的5。
一些警示征象(Redflags)有助于幫助鑒別原發性和繼發性頭痛,包括出現腦膜刺激征、發熱、神經系統體征以及合并其他全身性疾病等。
1.急性頭痛的繼發性病因
顱內出血(蛛網膜下腔、腦實質);顱內靜脈血栓;可逆性腦血管收縮綜合征;頸動脈椎動脈夾層;急性創傷后頭痛;腦積水;腦膜炎;腦炎;急性閉角型青光眼;急性鼻竇炎;全身感染;藥物誘導性頭痛;顱內腫瘤
2.詢問發病模式
如快速進展至嚴重頭痛則提示繼發性病因可能性大。病史采集需要詳細詢問的因素包括:發病的模式(快或慢)、發病時或發病前是否有用力活動、頭痛部位、局灶性癥狀、合并用藥、家族史以及內科病史等。
3.評估項目
對急性頭痛患者的檢查包括評估生命體征、腦膜刺激征、眼部檢查(瞳孔對光反射和眼底檢查)、頭頸部檢查(鼻竇、顳下頜區、頜下區、頸動脈、表淺神經等)、其他神經系統體格檢查以及DixHallpike試驗。
4.雷擊樣頭痛鑒別診斷(通俗來說就是最嚴重的頭痛)
在急性頭痛中比較嚴重的一種為雷擊樣頭痛,自發性雷擊樣頭痛通常提示為蛛網膜下腔出血。
除此之外,其他雷擊樣頭痛的病因還包括:高血壓性腦出血、垂體卒中、顱內靜脈血栓形成、頸動脈或椎動脈夾層、自發性低顱壓、腦血管炎、可逆性腦血管收縮綜合征(RCVS)、急性高血壓、原發性雷擊樣頭痛、性活動相關頭痛、用力后頭痛、偏頭痛等。
靜脈血栓
腦靜脈血栓形成的診斷較為困難;即使腦靜脈內的血栓較大,標準MRI序列也可能無法識別。但磁共振或CT靜脈造影術,幾乎都能得出診斷結論。
可逆性腦血管收縮綜合征(又稱為CallFleming綜合征)常表現為突然或嚴重的頭痛,且后續才出現神經功能缺損。與中樞神經系統血管炎不同,RCVS患者的腦脊液大多正常。
值得慶幸的是,在顯示標志性的節段性動脈狹窄方面,CTA與標準的常規血管造影,似乎同樣有用。但應記住:RCVS可能造成局灶性蛛網膜下腔出血,并導致臨床醫生對破裂動脈瘤進行徒勞的找尋。
夾層動脈瘤
頸動脈或椎動脈夾層動脈瘤可表現為急性嚴重頭痛,而沒有其它神經系統癥狀或事前的頸部外傷史。如果沒有血管成像檢查的結果,這類患者的診斷將極具挑戰性。
蝶竇炎
蝶竇炎也可表現為突然和或嚴重的非局限性頭痛,但通過MRI或CT檢查,很容易診斷。
自發性顱內壓降低
一般可根據患者的疼痛在坐位或站立位時加劇,躺臥位時減輕的主訴,而做出診斷,但該病也可表現為嚴重和或雷擊樣頭痛。
其它原發性頭痛
除偏頭痛外,有幾種原發性頭痛也可能導致患者急診就醫。
其中,叢集性頭痛一般很容易診斷。該病以發作性、伴有面部自主神經癥狀(流淚、面紅、鼻充血、流涕)的單側頭痛為主要特點,每次發作的持續時間多不超過2小時。
持續性偏側頭痛是一種持續不斷且有時很嚴重的單側性頭痛,只對吲哚美辛治療有反應。
用力性和與性行為相關的頭痛也可能有霹靂樣發作,但這類頭痛都傾向于有自限性,且非甾體類抗炎藥(NSAIDs)治療大多有效。
5.治療
當排除繼發性頭痛和罕見類型原發性頭痛之后,治療則主要關注嚴重偏頭痛的處理。目前有關急診室急性偏頭痛治療的研究證據有限,既往顯示可能有效的治療藥物包括:
酮咯酸、氯丙嗪、普魯氯嗪、甲氧氯普胺、雙氫麥角胺、舒馬曲坦、丙戊酸、硫酸鎂、地塞米松、嗎啡。
由于患者之間存在較大的異質性,不同研究之間結果差異較大,針對急性偏頭痛治療的指南較少。
加拿大急診醫師協會發布的指南中推薦可使用多巴胺受體拮抗劑(神經安定類止吐劑)、5羥色胺受體拮抗劑(雙氫麥角胺、曲坦類),NSAID類以及皮質類固醇激素。