“三巨頭到底有什么絕活,才能在胰島素領域維持一百年的壟斷地位?”
面對兩人的催問,顧閑并沒有馬上回答,而是直接反問道。
“如果你是禮來,或者諾和諾德,你會怎么做?”
薛珅馬上說道:“這還用說嗎?當然是申請專利,豎起高高的專利壁壘,獲得法律范圍的‘壟斷’許可證。”
“可是專利20多年就過期,也保不了一百年。”
薛珅得意地一笑:“這題我會,當然是不斷更換胰島素的制作流程和注射包裝啦,然后申請新的專利,層層套碼,不斷堆高我的專利墻,直到形成厚厚天塹。”
“等胰島素1.0到期,我早就推出2.0了,2.0還沒到期,我的3.0版本已經在路上了。”
“競爭對手永遠只能在后面吃灰,連我的尾氣都追不上。”
“反正我有先發優勢,整個市場的銷售渠道都是我的人,利益跟我牢牢捆綁在一起,誰能拒絕我?”
“每次有人質疑我價格為什么這么貴,我就拋出準備好的說辭,什么供應鏈過于復雜,發酵罐經常被噬菌體入侵,里面菌株都被吃光光啦,改進生產工藝投入巨大,醫院銷售成本過高,blabla,反正要把鍋甩給市場,甩給醫院。”
“最好在推出新版本的時候,漲價一波,然后老藥降個價,患者還不感激涕零。”
“即便有醫保,我的新藥也不加入,只給病人報銷落后的老藥,還讓醫生說新藥效果好,引誘患者購買新藥。”
“我恣意妄為,只手遮天,我還把前任總裁派去管理FDA,把競爭對手的新藥申請全都刷下去。”
“嘖嘖,胰島素可是糖尿病患者的救命藥,他們根本離不開,就像魚兒離不開水,但是誰讓他們命不好,體內就是缺乏這種必須的激素呢,活該被當成砧板上的魚肉被我隨意宰割。”
“我的每個小伙伴都因為胰島素而賺到癲狂,光我一家公司每年躺著就有30億美元的收入。”
“嘿嘿嘿……”想到妙處,薛珅忍不住流著口水傻笑起來。
“醒醒!你才不是禮來,你只是個普通打工人,而且最好祈禱自己以后老了不會得糖尿病。”
顧閑沒好氣地看了他一眼,善意地提醒道。
薛珅搖了搖腦袋,要把那些金光閃閃的美麗幻想都倒出去。
把自己代入資本家,他立即體會到了那種對金錢的狂熱,可以說能讓人瞬間喪失理智。
他光是想一想就受不了,別說真的能賺那么多錢了。
等到徹底恢復平靜,他才苦笑道:“好險,差點心神失守,現在更想罵那些奸商。”
顧閑捂著額頭,一臉無語道:“其實你說的這些,雖然也有道理,但壓根不是那回事。”
“我能理解一位無產者對資本家的羨慕嫉妒恨,但我們都是技術人員,得從技術的角度進行解讀。”
“你說的那些,什么專利壁壘,藥物升級,旋轉門啊,這些都很平常,只要在同一個國家,換個行業,照樣在發生。”
“但這并不能解釋,為什么同樣問世一百多年,拜耳沒能壟斷阿司匹林,三巨頭卻能壟斷胰島素。”
“噢,那照你的說法,他們是靠著什么絕活達成壟斷的呢?”薛珅饒有興趣地問道。
顧閑緩緩開口,說道:“這話說來話長,你別急,先聽我慢慢說。”
“胰島素從發現,提取,再到臨床,現在已經是第三代了。”
“第一代最早的胰島素,來自動物體內,也是第一支商業化的牛胰島素注射液,就是禮來公司推出的。”
“由于動物胰島素對人類來說,屬于異體蛋白,容易引發免疫反應,所以存在極大的缺陷,屬于能用,但效果很差的那種。”
“于是科學家將目光投向人胰島素,一開始他們是從尸體的胰腺中提取胰島素,接著又通過氨基酸化學合成人胰島素,但是始終無法達到大規模量產。”
肖蘭嘴角一陣抽搐,忍不住露出嫌惡的表情:“額…竟然從尸體中提取胰島素,太惡心了。”
顧閑泰然自若道:“這很正常,外科手術一開始也是拿尸體練手的。”
“其實古今中外都存在盜墓賊,不過西方反對厚葬,流行簡喪薄葬,所以盜墓賊都是偷尸體,木乃伊就是他們的最愛,中世紀歐羅巴人把木乃伊當成一種吃哪補哪的補藥,磨成粉當藥吃。”
“木乃伊粉在吃法上也有口味講究,有加蜂蜜的,有加紅酒的,還有加糖漿的,那時候人們見面交流,就像我們現在吃豆腐腦一樣,會問對方,你吃木乃伊是咸口的還是甜口的呀。”
說到這里,他自己也笑了起來:“咳咳,反正古時候西方的盜墓賊非常專注于偷尸,一方面從國外偷木乃伊,先是做藥吃,后來做成顏料,總之相當的物盡其用。”
“另一方面他們也在國內偷尸體賣給醫學院用于解剖研究,因此跟華夏的摸金校尉們還是有很大區別。”
“總之,木乃伊在西方用途廣泛,所以你們在博物館里能見到那么多展出物。對他們來說,從人體中提煉出胰島素,實屬稀松平常。”
“不過這樣做,由于材料和工藝的緣故,始終無法突破量產的瓶頸,所以只能向其他方向探索。”
“1981年,科學家終于利用大腸桿菌,把氨基酸連接成了人胰島素,制造出第二代胰島素,又叫做重組人胰島素,這也促成了基因工程技術的誕生。”
“第二代胰島素也有不足之處,那就是注射后作用時間有限制,病人很難一直將血糖控制在平穩狀態。”
“因為糖尿病患者往往都是飯后血糖升高,需要控制血糖,所以他們都在飯前注射胰島素,這樣一來,當胰島素處在作用高峰的時候,已經是夜晚,很容易造成低血糖,對健康有很大風險。”
“你想想,如果你是禮來公司,你也不想公司賣出去的胰島素,病人注射后,到了晚上發生低血糖,然后昏迷不醒被送進醫院急救吧。”
薛珅點點頭,說道:“天然人胰島素確實有這個問題,換成我,肯定要竭盡全力解決這個麻煩。”
顧閑打了個響指,贊同道:“沒錯,禮來公司也是這么想的。”
“他們再次利用基因工程技術,對天然人胰島素分子進行了改造,將個別氨基酸進行變更和替換,或者局部修飾,開發出了胰島素類似物。”
“這就是第三代胰島素。”
“目前廣泛使用的都是第三代胰島素,并且已經增加到了6種,每種胰島素做到了在序列上均有對人胰島素序列和結構不同的改變。”
“這6種胰島素包括3種速效胰島素,2種長效胰島素以及1種預混胰島素。”
“其中速效胰島素分為門冬胰島素,賴脯胰島素和谷賴胰島素。長效胰島素分為甘精胰島素,地特胰島素。”
“當然,三巨頭并沒有就此停下腳步,他們又研發出了第四代胰島素,一種超長效,且能平穩降糖的德谷胰島素。”
“換句話說,胰島素對血糖來說就像一扇大門,正常人體內這扇大門有一個盡忠職守的看門人,能根據血糖含量放出適當的胰島素,精準控制人體糖原代謝。”
“糖尿病人體內沒有看門人,大門也一直敞開,葡萄糖在門內暢通無阻,只有通過注射胰島素才能裝上門,安上鎖。”
“第一代胰島素就像一扇木柵欄,非常簡陋,到處漏風,作用有限。”
“第二代胰島素像一扇鐵門,倒是能關緊,但經常關太久,過猶不及,反而把病人給關出了毛病。”
“第三代胰島素就像裝了門鎖的鐵門,能用好幾把鑰匙開門,總算能用了。”
“至于第四代胰島素,那就厲害了,裝的是智能門鎖,能通過人臉識別,指紋識別,密碼鎖等方式,自動開關門。”
“所以,說到這里,你覺得三巨頭的絕活會是什么呢?”
薛珅長大了嘴,驚訝道:“不會吧,你說了半天,難道是要讓我歸納總結?”
他瞅了肖蘭一眼,努努嘴:“那這活還是交給你的女助理來干吧。”
肖蘭倒是聽得很認真,并在聽完后露出了若有所思的表情。
“我想我明白顧主任的意思了,其實三巨頭的絕活很簡單,就是進行技術升級,不斷地改進現有藥物的缺陷,補足短板,使其能更好地滿足病人的需求。”
“這并不是簡單的生產工藝的專利升級,而是有新的藥品研發出來。”
“如果禮來故步自封,一直抱著第二代胰島素,不思進取,那么在后來者研發出第三代胰島素的時候,它就會被拉下寶座,徹底失去壟斷地位,甚至消失在歷史長河之中。”
“那些有著上百年歷史的醫藥巨頭,在技術上都一直精勇前進,才能存活到現在。”
“有了先發優勢,又能夠保持住這樣的勁頭,才能一直維持著壟斷地位啊。”
“相信假以時日,它們還會研發出第五代,第六代,甚至無數代的胰島素。”
薛珅打斷她的話,斬釘截鐵地說道:“他們不會再有機會了,第五代口服胰島素將屬于我們。”
“事實上,還有一點你沒提到,胰島素為什么不能像阿司匹林一樣廉價且普及,就是因為只能注射攝入,無法口服。”
“當口服胰島素問世后,它遲早會成為青霉素,阿司匹林和安定之后的第四種經典藥物。”
“口服胰島素的好處是,它比注射胰島素更方便,也更穩定。目前的胰島素一旦離開冰箱,有效期就只有28天,但口服胰島素至少有兩個月以上的有效期。”
“我們使用的納米顆粒和涂層,以及吸收促進劑并不昂貴,絕對比胰島素筆便宜,所以成本估計跟目前的胰島素價格差不多,不會給病人造成太大的負擔。”
“等到進入人體臨床試驗,它將震驚全世界。”
肖蘭接著說道:“也將造福全人類。”
“啪啪啪!”顧閑熱烈鼓掌:“你們說得都對極了,所以為了拯救全世界和全人類,趕緊干活吧。”
“我得研究一下采用哪個胰島素類似物,效果會更好,同時盡快搞定量產中的基因工程技術。”
他轉身就朝實驗室門口走去:“至于動物實驗,薛珅,就交給你了。”
接下來,又經過一段時間的大鼠試驗,口服胰島素取得了血糖持續下降高達60的出色效果,非常振奮人心。
這說明口服胰島素已經徹底研發成功,可以進入下一步了。
只不過,一開始在大鼠試驗的時候,由于采用的是第二代天然胰島素,雖然降血糖很快,但穩定血糖能力不足。
這對于動物實驗來說完全夠了,但若要用于復雜得多的人體,還差得遠。
于是,經過一番探討,兩人決定改進納米顆粒所裝載的胰島素分子,將長效胰島素和速效胰島素進行混搭。
速效胰島素一般用于餐時補充,因為病人攝入大量碳水后,血糖濃度會飆升,這時候就需要速效胰島素來快速降糖。
長效胰島素一般作用時間較長,能維持24小時以上,所以常用于基礎胰島素治療。
按照他們的計劃,納米顆粒第二層將搭載速效胰島素分子,以便進入肝臟,快速釋放,降低餐后血糖。
而納米顆粒內層包裹的長效胰島素,將隨著納米顆粒的分解而緩緩釋放,維持著長時間的作用,起到穩定血糖的效果。
如此一來,雙管齊下,就能在24小時內,將患者的血糖水準維持在一個理想的水平。
這一改進方案得到了公司的大力支持。
整個團隊全身心地投入進去,在經過一段時間廢寢忘食的鉆研后,可用于人體臨床試驗的第五代口服胰島素終于研制成功。
這一劃時代的突破,解決了胰島素無法口服這一持續上百年的世紀難題。
衛康得知消息后,異常興奮。
“太好了,馬上進入臨床一期試驗。”
“我要早點看到人體臨床的結果。”